Столкнувшись с растущей распространенностью аутоиммунных заболеваний, ученые ищут альтернативы традиционным методам лечения. В Чикагском университете представлена “обратная вакцина” – метод, который регулирует иммунную систему, а не стимулирует ее. Такой подход нацелен на Т-клетки, ответственные за аутоиммунные атаки, что обеспечивает более точное лечение. Если эта вакцина будет подтверждена, она может изменить подход к лечению этих заболеваний.
Аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз и диабет 1-го типа, при которых организм обращается против самого себя, поражают миллионы людей во всем мире. Они представляют собой постоянную медицинскую проблему, поскольку найти эффективное лечение без серьезных побочных эффектов по-прежнему сложно.
В этих условиях группа исследователей из Чикагского университета предлагает иной подход: обратную вакцину. Этот метод, направленный на регуляцию иммунной системы, может переосмыслить лечение этих заболеваний и проложить путь к более целенаправленным и эффективным решениям. Их работа опубликована в журнале .
Как это работает
Принцип действия обратной вакцины прост. В отличие от традиционных вакцин, которые усиливают иммунный ответ для борьбы с патогенами, реверсивная вакцина придерживается стратегии умеренности. Механизм ее действия направлен на корректировку реакции иммунной системы на молекулу, особенно когда она сбивается с пути.
Давайте вернемся к основам. Задача Т-клеток иммунной системы — распознавать нежелательные клетки и молекулы (от вирусов и бактерий до раковых опухолей) как чужеродные для организма и избавляться от них. После того как Т-лимфоциты начинают первичную атаку на антиген, они сохраняют память об этом захватчике, чтобы в будущем быстрее уничтожить его.
При аутоиммунных заболеваниях иммунная система из-за сбоя в распознавании Т-клеток определяет некоторые собственные структуры как враждебные. Например, у людей с рассеянным склерозом Т-лимфоциты атакуют миелин — защитный слой, окружающий нервы.
Реверсивная вакцина вмешивается на этом уровне, вводя специфические агенты, которые “информируют” иммунную систему о ее ошибках. Таким образом, исследователи, так сказать, стирают память иммунных клеток. Затем они заново учатся тому, что это здоровые молекулы. Вакцина работает как учебный инструмент, обучая иммунную систему правильно отличать собственные элементы организма от реальных внешних угроз.
Многообещающие результаты
В описанной исследователями реверсивной вакцине для предотвращения аутоиммунных реакций используется способ, с помощью которого печень естественным образом помечает молекулы клеток, отмирающих в результате естественных процессов, флажками “не атаковать”. Это явление известно как периферическая иммунная толерантность.
Недавно было обнаружено, что маркировка молекул сахаром N-ацетилгалактозамином (pGal) может имитировать этот процесс, направляя молекулы в печень, где к ним развивается толерантность. Хуббель поясняет в пресс-релизе: “Идея заключается в том, что мы можем присоединить к pGal любую молекулу, которую захотим, и это научит иммунную систему переносить ее. Вместо того чтобы усиливать иммунитет, как в случае с вакциной, мы можем снижать его очень специфическим образом с помощью обратной вакцины“.
Команда хотела продемонстрировать, как вакцина может успешно остановить аутоиммунную реакцию, связанную с заболеванием, похожим на рассеянный склероз. Иммунная система атакует миелин, вызывая слабость, онемение, потерю зрения, проблемы с подвижностью, а иногда и паралич. Группа исследователей связала белки миелина с pGal и проверила действие новой обратной вакцины на мышах. Результаты оказались впечатляющими. Наблюдалась явная регрессия симптомов, что свидетельствует об успешном модулировании иммунного ответа.
Но еще более перспективным является то, что вакцина эффективна не только против рассеянного склероза. Другие аутоиммунные заболевания, при которых иммунная система ошибочно атакует другие ткани или органы, также положительно отреагировали на обратную вакцину. Это позволяет предположить, что данный подход может иметь значение далеко не только для одного заболевания и может быть использован в качестве основы для разработки эффективных методов лечения различных аутоиммунных состояний.
Основные преимущества перед существующими методами лечения
Современные терапевтические подходы к лечению аутоиммунных заболеваний основаны на стратегии глобального подавления иммунной системы. Такое общее подавление, хотя и необходимо для предотвращения аутоиммунных атак, может нарушить способность организма бороться с другими инфекциями, что приводит к различным побочным эффектам.
С другой стороны, обратная вакцина предлагает более точный метод. Вместо того чтобы подавлять всю систему, она направлена, так сказать, на перепрограммирование Т-клеток. Такая специфичность позволяет избежать полного подавления иммунитета, тем самым снижая сопутствующие риски и предлагая более безопасную альтернативу.
Важно отметить, что первые испытания первой фазы безопасности терапии гликозилированными антигенами, основанной на этих доклинических разработках, уже завершены у людей с коэлиакией — аутоиммунным заболеванием, связанным с употреблением пшеницы, ячменя и ржи, и в настоящее время проводятся испытания первой фазы безопасности для рассеянного склероза.
Хаббелл заключает: “Пока не существует клинически одобренных реверсивных вакцин, но мы с большим энтузиазмом относимся к развитию этой технологии. Ставки высоки: если результаты испытаний на людях подтвердят эффективность обратной вакцины, это может означать значительный прогресс в области аутоиммунных заболеваний“.
